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¡¶ÆÞ×ÓÔøÀ´Íù¹ýʮһ¸öÄÐÅóÙ­,ÉÐÓÐ8¸öÄйëÃÛ,µ«ÎÒÓÐÀíÓÉ...¡·¾çÇé¼ò½é£º2024ÄêÊǵÚÊ®¸öÌìÏÂÇàÄêÊÖÒÕÈÕÆÞ×ÓÔøÀ´Íù¹ýʮһ¸öÄÐÅóÙ­,ÉÐÓÐ8¸öÄйëÃÛ,µ«ÎÒÓÐÀíÓÉ...Ç×ÎÀ·´Ó¦¹ýÀ´Å­²»¿É¶ô£ºʲôÄã¸öÍü°ËÒ©Àíѧ¾­µäÃû´ÊÚ¹ÊÍ£¨ÉÏ£©Ô­´´2021-04-29 09:56¡¤¿µ½¡¿ÆÆÕÖÜҩʦ1. Ò©Îï×÷Óà drug action Ò©ÎïÓë×é֯ϸ°ûÖ®¼äµÄ³õʼ×÷ÓÃ2. Ò©ÀíЧӦ drug effect Ö¸¼Ì·¢ÓÚÒ©Îï×÷ÓÃÖ®ºóµÄ×é֯ϸ°ûÔ­Óй¦Ð§µÄ¸Ä±ä3. ÐË·Ü excitation ·²ÄÜʹ»úÌåÔ­ÓÐÐÄÀí¡¢Éú»¯¹¦Ð§ÔöÇ¿µÄ×÷ÓÃ4. ÒÖÖÆ inhibition ·²ÄÜʹ»úÌåÔ­ÓÐÐÄÀí¡¢Éú»¯¹¦Ð§Ï÷ÈõµÄ×÷ÓÃ5. ÌØÒìÐÔ specifity ´ó¶¼Ò©ÎïÊÇͨ¹ý»¯Ñ§·´Ó¦¶ø±¬·¢Ò©ÀíЧӦÕâÖÖ»¯Ñ§·´Ó¦µÄרһÐÔʹҩÎï¾ßÓÐÌØÒìÐÔ6. Ñ¡ÔñÐÔ selectivity Ò©ÎïÖ»¶ÔijЩ×éÖ¯Æ÷¹Ù±¬·¢ÏÔ×Å×÷Óöø¶ÔÆäËû×éÖ¯×÷ÓúÜС»òÎÞ×÷ÓÃ7. ÁÆÐ§ therapeutic effect Ò©Îï×÷ÓõÄЧ¹ûÓÐÀûÓڸı䲡È˵ÄÐÄÀíÉú»¯¹¦Ð§»ò²¡ÀíÀú³Ìʹ»¼²¡»úÌå»Ö¸´Õý³£8. ¶ÔÒòÖÎÁÆ etiological treatment ÓÃÒ©Ä¿µÄÔÚÓÚÏû³ýÔ­·¢Ö²¡Òò×Ó³¹µ×ÖÎÓú¼²²¡³Æ¶ÔÒòÖÎÁÆ»ò³ÆÖα¾9. ¶ÔÖ¢ÖÎÁÆ symptomatic treatment ÓÃÒ©Ä¿µÄÔÚÓÚ¸ÄÉÆ¼²²¡Ö¢×´¼õÇá¼²²¡µÄ²¢·¢Ö¢³Æ¶ÔÖ¢ÖÎÁÆ»ò³ÆÖαê10. ²»Á¼·´Ó¦ adverse reaction ·²²»ÇÐÊÊÓÃÒ©Ä¿µÄ»ò¸ø²¡ÈË´øÀ´Í´¿àÓëΣº¦µÄ·´Ó¦³Æ²»Á¼·´Ó¦´ó¶¼²»Á¼·´Ó¦ÊÇÒ©Îï¹ÌÓÐÓÃÓ¦µÄÑÓÉ죮11. ¸±·´Ó¦ side reaction£¨¸±×÷Óà side effect£©Ò©ÎïÔÚÖÎÁƼÁÁ¿Ê±·ºÆðµÄÓëÖÎÁÆÄ¿µÄÎ޹صÄ×÷ÓóƸ±·´Ó¦Òà³Æ¸±×÷Óø±·´Ó¦ÊÇÒ©Îï×Ô¼º¹ÌÓеÄÊÇÒòÒ©ÎïÑ¡ÔñÐԵͶøÒýÆðµÄÒ»Ñùƽ³£²»ÑÏÖØÄÑ×èÖ¹£®12. ¶¾ÐÔ·´Ó¦ toxic reaction Ò©ÎïÔÚ¼ÁÁ¿¹ý´ó¡¢ÓÃҩʱ¼ä¹ý³¤¡¢»úÌåÃô¸ÐÐÔ¹ý¸ßʱ¶Ô»úÌ屬·¢µÄΣº¦ÐÔ·´Ó¦³Æ¶¾ÐÔ·´Ó¦Ò»Ñùƽ³£½ÏÑÏÖØ¿ÉÊÇ¿ÉÒÔÔ¤ÖªºÍ×èÖ¹13. ºóÒÅЧӦ residual effect Í£Ò©ºóѪҩŨ¶ÈÒѽµÖÁãÐŨ¶ÈÒÔÏÂʱʣÓàµÄÒ©ÀíЧӦ14. Í£Ò©·´Ó¦ withdrawal reaction ºã¾ÃÓ¦ÓÃijЩҩÎïͻȻͣҩºóÔ­Óв¡Çé¼ÓÖØÕ÷ÏóÓֳƻØÔ¾·´Ó¦£¨rebound reaction£©15. ʧ³£·´Ó¦ allergic reaction£¨¹ýÃô·´Ó¦ hypersensitive reaciton£© Ò©Îï¶Ô¹ýÃôÌØÖʲ¡ÈËÒýÆðµÄÒì³£ÃâÒß·´Ó¦16. ÌØÒìÖÊ·´Ó¦ idiosyncratic reaction ÉÙÊý»¼Õß¶ÔijЩҩÎﱬ·¢µÄÓëÍù³£ÐÔ×Ó²î±ðµÄ²»Á¼Á¼Ó¦ÊÇÓÉÓÚÒÅ´«È±ÏÝÔì³ÉµÄ17. ¼ÁÁ¿-ЧӦ¹ØÏµ dose-effect relationship Ö¸Ò©Îï¼ÁÁ¿ÓëЧӦ֮¼äµÄ¹ØÏµÒ»Ñùƽ³£À´ËµÔÚÒ»¶¨¼ÁÁ¿¹æÄ£ÄÚÒ©ÎïÐ§Ó¦Ëæ¼ÁÁ¿Ôö´ó¶øÔö´óÁ½Õß¹ØÏµ³ÊÇúÏßÂþÑÜ18. Á¿Ð§ÇúÏß ÌåÏÖÒ©Îï¼ÁÁ¿ÓëЧӦ֮¼äµÄ¹ØÏµµÄÇúÏß19. Á¿·´Ó¦ graded response ЧӦµÄÇ¿Èõ³ÊÒ»Á¬Ôö¼õת±ä¿ÉÓÃÏêϸÊýÄ¿»ò×î´ó·´Ó¦µÄ°Ù·ÖÂÊÌåÏÖ20. ÖÊ·´Ó¦ quantal response ЧӦ²»ÊÇËæ×ÅÒ©Îï¼ÁÁ¿»òŨ¶ÈµÄÔö¼õ³ÊÒ»Á¬ÐÔÁ¿µÄת±ä¶øÌåÏÖΪ·´Ó¦ÐÔ×ÓµÄת±ä21. ×îСÓÐÓÃÁ¿ minimum effective dose£¨ãмÁÁ¿ threshold dose£© ¸ÕÄÜÒýÆðЧӦµÄ×îС¼ÁÁ¿22. ¼«Á¿ ×î´óÓÐÓüÁÁ¿,ϵָҩÎï¼ÈÄÜʩչ×î´óÁÆÐ§ÓÖ²»ÖÂÒýÆðÖж¾·´Ó¦µÄ×î´ó¼ÁÁ¿Ò»Ñùƽ³£ÇéÐÎÏÂ,Ò©Îï ʹÓüÁÁ¿²»ÔÊÐíÁè¼ÝÆä¼«Á¿23. ×îСÖж¾Á¿ minimum toxic dose ¸ÕÄÜÒýÆðÖж¾·´Ó¦µÄ×îС¼ÁÁ¿24. ЧÄÜ efficacy Ò©ÎïËùÄܱ¬·¢µÄ×î´óЧӦ·´Ó¦Ò©ÎïÄÚÔÚ»îÐԵľÞϸ25. Ч¼ÛÇ¿¶È potency Ö¸ÒýÆðµÈЧ·´Ó¦Ê±ËùÐèµÄÏà¶Ô¼ÁÁ¿·´Ó¦Ò©ÎïÓëЧӦÆ÷Ç׺ÍÁ¦¾ÞϸÁ½Ò©Ð§¼Û±ÈÓëµÈЧ¼ÁÁ¿³É·´±È26. ÖÎÁÆÖ¸Êý therapeutic index Ò©Îï°ëÊýÖÂËÀÁ¿Óë°ëÊýÓÐÓÃÁ¿Ö®±È¼´ TI=LD50/ED50ÖÎÁÆÖ¸ÊýÔ½´óÒ©ÎïÔ½Çå¾²27. °ëÊýÓÐÓÃÁ¿ median effective dose ED50 ÄÜÒýÆð 50%ʵÑ鶯Îï·ºÆðÑôÐÔ·´Ó¦µÄÒ©Îï¼ÁÁ¿28.°ëÊýÖÂËÀÁ¿ median lethal dose LD50 ÄÜÒýÆð 50%ʵÑ鶯ÎïéæÃüµÄÒ©Îï¼ÁÁ¿29. ÊÜÌå receptor ±£´æÓÚϸ°ûĤ¡¢°û½¬ÄÚ¡¢Ï¸°ûºËÉϵĴó·Ö×ÓÎïÖÊÄÜʶ±ð¡¢ÍŽáÌØÒìÐÔÅäÌ壨ҩÎï¡¢µÝÖÊ¡¢¼¤Ëصȣ©²¢±¬·¢ÉúÎï·Å´óЧӦ30. ¼¤¶¯Ò© agonist ¼ÈÓÐÇ׺ÍÁ¦ÓÖÓÐÄÚÔÚ»îÐÔÄÜÓëÊÜÌåÍŽáÇÒ¼¤¶¯ÊÜÌ屬·¢ÉúÎïЧӦµÄÒ©Îï31. Þ׿¹Ò© antagonist ÓнÏÇ¿µÄÇ׺ÍÁ¦µ«È±·¦ÄÚÔÚ»îÐÔ²»¿É¼¤¶¯ÊÜÌå¶øÒýÆðЧӦµÄÒ©Îï³ÆÞ׿¹Ò©32. ¾ºÕùÐÔÞ׿¹Ò© Äܺͼ¤¶¯Ò©¿ÉÄæÐԵؾºÕùͳһÊÜÌåÞ׿¹¼¤¶¯Ò©µÄ×÷ÓÃÆäÍŽá¿ÉÄæÁ½Õßͬʱ´æ ÔÚʱËù±¬·¢µÄЧӦȡ¾öÓÚÁ½ÕßµÄŨ¶ÈÔÚÁ¿-ЧÇúÏßͼÉϿɼûÇúÏ߯½ÐÐÓÒÒÆЧÄÜÎȹÌ33. ·Ç¾ºÕùÐÔÞ׿¹Ò© ÓëÊÜÌåÀο¿ÍŽáʹÄÜÓëÅäÌåÍŽáµÄÊÜÌåÊýÄ¿ïÔÌ­ʹÆäÇ׺ÍÁ¦Óë»îÐÔ¾ù½µµÍ·Ç¾ºÕùÐÔÞ׿¹Ò©Ê¹Á¿Ð§ÇúÏßÓÒÒÆ¡¢¸ß¶È£¨Emax£©Ï½µ34. ²¿·Ö¼¤¶¯Ò© partial agonist ÄÚÔÚ»îÐÔ½ÏСÈôûÓÐͬÀ༤¶¯Ò©±£´æÊ±¿É±¬·¢ÈõµÄ¼¤¶¯Ð§Ó¦ÈôÓÐͬÀ༤¶¯Ò©±£´æÊ±ÌåÏÖΪÞ׿¹×÷ÓÃ35. ·´Ïò¼¤¶¯Ò© inverse agonist ÕâÀàÅäÌåÓëÊÜÌåÍŽáºó¿ÉÒýÆðÊÜÌåµÄ¹¹ÐÍÏò·Ç¼¤»î״̬ƫÏòת±äÒýÆðÓ뼤¶¯Ò©Ïà·´µÄ×÷ÓÃ36. ÊÜÌåÍÑÃô receptor desensitization ºã¾ÃʹÓü¤¶¯Ò©ʹÊÜÌåÊýÄ¿¡¢Ç׺ÍÁ¦¡¢ÄÚÔÚ»îÐÔϽµÊÜÌå¶Ô¼¤¶¯Ò©µÄÃô¸ÐÐԺͷ´Ó¦ÐÔϽµ·ÖΪ¼¤¶¯Ò©ÌØÒìÐÔÍÑÃô£¨specific desensitization£©ºÍ·ÇÌØÒìÐÔÍÑÃô£¨non-specific desensitization£©37. ÊÜÌåÔöÃô receptor hypersensitization ºã¾ÃʹÓÃÞ׿¹Ò©ʹÊÜÌåÊýÄ¿¡¢Ç׺ÍÁ¦¡¢ÄÚÔÚ»îÐÔÉÏÉýÊÜÌå¶ÔÞ׿¹Ò©µÄÃô¸ÐÐԺͷ´Ó¦ÐÔÔöÇ¿38. ÊÜÌåÉϵ÷»òϵ÷£¨receptor upregulation or downregulation£© ÊÜÌåÍÑÃô»òÔöÃôֻɿ¼°ÊÜÌåÃܶȵÄת±ä39. ͬÖÖµ÷Àí homospecific regulation ÅäÌå×÷ÓÃÓÚÆäÌØÒìÐÔÊÜÌåʹ×ÔÉíÊÜÌ屬·¢×ª±ä40. ÒìÖÖµ÷Àí heterospecific regulation ÅäÌå×÷ÓÃÓÚÆäÌØÒìÐÔÊÜÌå¶ÔÁíÒ»ÅäÌåµÄÊÜÌ屬·¢µÄµ÷Àí×÷ÓÃ41. ±»¶¯×ªÔË passive transport Ò©ÎïÒÀÀµÄ¤Á½²àµÄŨ¶È²î´Ó¸ßŨ¶ÈÒ»²àÏòµÍŨ¶ÈÒ»²àµÄ¿çĤתÔ˵±Ä¤Á½²àÒ©ÎïŨ¶ÈµÖ´ïƽºâʱתÔ˼´×èÖ¹42. ×Ô¶¯×ªÔË active transport Ò©ÎïÒÀÀµÏ¸°ûÉϵÄÌØÒìÐÔÔØÌ壨Èç±Ã£©´ÓµÍŨ¶ÈÒ»²àÏò¸ßŨ¶ÈÒ»²àµÄ¿çĤתÔË43. Ò×»¯À©É¢ facilitated diffusion Ò»ÖÖÌØÊâµÄ±»¶¯×ªÔËÒ©Îïͨ¹ýÓëÉúÎïĤÉϵÄÌØÒìÐÔÔØÌå¿ÉÄæÐÔµØÍÅ½á¶øË³²îÀ©É¢ÓоºÕùºÍ±¥ºÍÕ÷Ïó44. Â˹ý filtration Ò©Îï·Ö×Ó½èÖúÁ÷Ì徲ѹ»òÉøÍ¸Ñ¹ËæÌåҺͨÏ꾡°ûĤµÄË®ÐÔͨµÀµÄ¿çĤתÔË45. ¼òÆÓÀ©É¢ simple diffusion Ö¬ÈÜÐÔÒ©Îï˳Ũ¶È²î¿çϸ°ûĤµÄתÔË·½·¨46. Ĥ¶¯×ªÔË cytosis ´ó·Ö×ÓÎïÖʵÄתÔ˰éÓÐĤµÄÔ˶¯47. Ò©ÎïµÄÎüÊÕ absorption Ò©Îï´Ó¸øÒ©²¿Î»¿çĤתÔ˽øÈëѪҺѭ»·µÄÀú³Ì48. Ê×¹ØÏû³ý first pass elimination Ò©Îᆳ賦ÎüÊÕʱ±»Î¸³¦ºÍ¸Îϸ°û´úлø²¿·ÖÃð»îʹ½øÈëÌåÑ­»·µÄÓÐÓÃÒ©Á¿ïÔÌ­49. Ò©ÎïµÄÂþÑÜ distribution Ò©Îï´ÓѪҺѭ»·ÖÐͨ¹ý¿çĤתÔ˵½×éÖ¯Æ÷¹ÙµÄÀú³Ì50. ѪÄÔÆÁÕÏ blood-brain barrier °üÀ¨Ñª-ÄÔ¡¢Ñª-ÄÔ¼¹Òº¡¢ÄÔ¼¹Òº-ÄÔÈýÖÖÆÁÕÏÆäÖÐÒÔѪ-ÄÔ¼¹ÒºÆÁÕÏÓÈΪÖ÷Òª´ó·Ö×Ó¡¢¸ß½âÀë¶È¡¢¸ßÂѰ×ÍŽáÂÊ¡¢·ÇÖ¬ÈÜÐÔÒ©Îï²»Ò×͸¹ý´ËÆÁÕÏ

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